がん免疫細胞治療を知る

がん免疫細胞治療の特徴や治療で使う
免疫細胞の種類、
その役割などを知って、
治療や予防につなげましょう。

がん免疫細胞治療って？

元々人の身体には、がん細胞などの異常細胞を免疫機構の働きにより、排除や制御されることでがんなどの発症を防いでいます。
しかし、免疫細胞の機能が低下したり、免疫の防衛機構の監視の目をすり抜けたりすることで、がん細胞などの異常細胞の排除や制御ができなくなり、増殖し続け腫瘍の塊となります。
そこで、免疫細胞を強化し、がん細胞の増殖を抑え込んで闘ってくれる免疫細胞を患者の血液から採取し、培養・加工することで増殖させ、効率的にがんを攻撃するよう強化してから、点滴などで再び体内へ戻すことで、免疫細胞の力でがんを攻撃するのががん免疫細胞治療です。

役立つ知識

がん免疫細胞治療は再生医療なの？

「がん免疫細胞治療」は、再生医療としてこの分野において非常に注目されている最先端の治療方法のひとつです。
しかし、ひとえに「がん免疫細胞治療」といっても、きちんと再生医療に関する法律（再生医療等の安全性の確保等に関する法律（再生医療等安全確保法）に従い、安全性確保を図るための申請基準、届け出や許認可手続きを行わず提供されているものもあります。
つまり、医療機関を探す場合、再生医療（再生細胞医療）としての「がん免疫細胞治療」を実施している医療機関がこの法に則り、治療を提供しているかどうかが非常に重要なこととなります。

「再生医療等安全性確保法」に基づき
提供されている
がん免疫細胞治療

2014年11月、がんに対する免疫細胞治療などの再生医療の実用化をより安全・迅速に推進するための法律「再生医療等安全性確保法」が施行されました。
「再生医療等安全性確保法」に基づき、再生医療を提供する医療機関では、認定再生医療等委員会（厚生労働大臣認定）設置や、厚生労働大臣への定期報告など、法律に基づいた治療提供の手続について、提供する再生医療を人の生命及び健康に与えるリスクの程度に応じ、3分類にし、それぞれ必要な手続を定めています。

リスク分類については、第1種再生医療等には、iPS細胞や遺伝子を導入する操作を行った細胞を用いるもの、投与を受ける者以外の人の細胞を用いるもの等が該当する。第2種再生医療等には、培養した体性幹細胞を利用したもの等が該当する。
第3種再生医療等には、体細胞を加工等したリンパ球を用いるもの等が該当する。

再生細胞医療としての「がん免疫細胞治療」は、リスクが低い第3種に分類（下図）されていますが、高・中リスク同様に再生医療提供計画の作成された認定再生医療等委員会での審査・承認、加えて厚生労働大臣へ定期報告など各種手続きが義務付けられており、「再生医療等安全性確保法」に基づき、届出を行っている医療機関により、安全性を確保した法の基に、再生細胞医療として「がん免疫細胞治療」は提供されています。

リスクに応じた再生医療等提供の手続き

(※1) 「認定再生医療等委員会」とは、再生医療等技術や法律の専門家等の有識者からなる合議制の委員会で、一定の手続により厚生労働大臣の認定を受けたものをいい、
「特定認定再生医療等委員会」は、認定再生医療等委員会のうち、特に高度な審査能力、第三者性を有するもの。
(※2) 厚生労働大臣への提供計画の提出の手続きを義務付ける。提供計画を提出せずに再生医療等を提供した場合は、罰則が適用される。
※厚生労働省「再生医療について　1.再生医療等の安全性の確保等に関する法律　概要　再生医療等の安全性の確保等に関する法律について」より改変

がん免疫細胞治療の特徴

患者自身の細胞を用いることで、
副作用が少ない

患者自身の免疫細胞を治療に用いることから、微熱を生じる場合があるほかは副作用が少なく、QOL（生活の質）の低下を防いで治療ができるため、身体への負担が極めて少ないのが最大の特徴です。

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個別化されたがん免疫細胞治療

がんの種類や進行度など患者固有のがんの特徴があります。がんを攻撃、排除する免疫細胞も様々存在し、治療に使う免疫細胞の違いによってがん免疫細胞治療も多種類あります。
どのようながん免疫細胞治療が効果的か、事前の検査で治療が選択されています。
加えて、遺伝子検査により、患者個々のがん細胞の遺伝子異常を解析し、発生している遺伝子の変異を特定することで、正常細胞に影響を与えることなく、患者固有のがん細胞のみにしか発現していない目印だけを効果的に攻撃することができる個別化されたがん免疫細胞治療も行われています。

がんの進行度（ステージ）に
係わらず、
全てのがんが治療対象

がんの進行度（ステージ）に係わらず、一部の血液系がんを除く全てのがんが治療対象で、全身状態が良ければ他のがん治療との組み合わせでより相乗効果が期待されています。

他のがん治療との併用が可能で、
併用による相乗効果も期待できる

他のがん治療を受けている方でも併用して受けることができ、組み合わせ方によって相乗効果も期待できます。
がん免疫細胞治療で全身の免疫力を高めることにより、他の治療の効果を損なうことなく治療全体の相乗効果が望めることもわかってきています。
手術、放射線療法、化学療法、免疫療法など、他のがん治療それぞれの特徴と組み合わせにより、併用や術後補助療法としても、がん免疫細胞治療との相乗効果が期待されています。
例えば免疫療法のひとつであるがん免疫チェックポイント阻害剤（オプジーボ、キイトルーダなど）との組み合わせでは、免疫応答から逃れるタンパク質をがん細胞は発現しており、それと免疫細胞が発現しているタンパク質が結合すると、免疫細胞ががん細胞を攻撃、排除することができなくなります。
がん免疫チェックポイント阻害剤（オプジーボ、キイトルーダなど）は、その結合を阻害（ブロック）することで免疫細胞ががん細胞を攻撃する特徴があるわけですが、患者の免疫細胞をさらに強化するがん免疫細胞治療との組み合わせでは、大きな効果が期待され、臨床研究も行われています。

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再発予防治療として有効

手術では目に見えるがんを取り除くことは可能ですが、目に見えないがん細胞まで細胞レベルで取り除くことは難しいといわれています。そうした取り残した微小ながん細胞が増殖し目に見えるようになると再発となります。また、再発予防として抗がん剤による術後化学療法が行われますが、がん免疫細胞治療は重い副作用を伴わずに、全身に散らばっている微小ながん細胞を攻撃し排除できることから、手術後の再発予防治療として、がん免疫細胞治療を行う事は非常に有効と考えられています。

再発予防に対する効果

免疫細胞治療が再発予防効果を期待できるとして、千葉県がんセンターや国立がんセンター等の研究により、手術後に免疫細胞治療を行うことで再発が減少し、生存率が高まったという結果が、海外の権威ある学術誌に報告されています。(※)

(※)

『Cancer Immunol Immunother』　Kimura H, Matsui Y, Ishikawa A, Nakajima T, Yoshino M, Sakairi Y.Randomized controlled phase III trial of adjuvant chemo-immunotherapy with activated killer T cells and dendritic cells in patients with resected primary lung cancer. Cancer Immunol Immunother. Epub 2014 Sep 28.
『Lancet』　Takayama T, Sekine T, Makuuchi M, Yamasaki S, Kosuge T, Yamamoto J, Shimada K, Sakamoto M, Hirohashi S, Ohashi Y, Kakizoe T., Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trial., Lancet. 356(9232):802-7, 2000.
『Cancer』　Kimura H, Yamaguchi Y., A phase III randomized study of interleukin-2 lymphokine-activated killer cell immunotherapy combined with chemotherapy or radiotherapy after curative or noncurative resection of primary lung carcinoma. Cancer. 80(1):42-9, 1997

※瀬田クリニック東京ホームページ「手術後の再発予防効果について」より引用

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がん免疫細胞治療で使う免疫細胞の種類

免疫は「自然免疫」と「獲得免疫」の2つに分けられます。
自然免疫は元々人の身体に備わっている免疫で、細菌やウイルスなどの異物を攻撃、排除します。主に樹状細胞やマクロファージといった異物を記憶し、がん細胞へ直接攻撃するT細胞に攻撃司令を与える免疫細胞です。また、常に全身をパトロールしがん細胞や異常細胞などを認識し、攻撃、排除するNK細胞などです。
獲得免疫は一度体内に侵入した異物を記憶し、二度目以降に反応する免疫で主にB細胞やT細胞などですが、がん細胞や異常細胞など様々な病原体に反応する多様性と機能を持っている免疫細胞です。

樹状細胞

樹状細胞は免疫細胞のひとつで、体内のがん細胞や異常細胞などを取り込みます。取り込んだがん細胞や異常細胞などの特徴を記憶し、がん細胞へ直接攻撃するT細胞に攻撃司令を与える免疫細胞のひとつです。この樹状細胞に体外でがん抗原（がんの目印）を記憶、認識させてから体内へ戻し、がんの目印の情報を樹状細胞から司令を受けたT細胞はがんを効率的に攻撃します。
この仕組みを利用したがんワクチンなども治療として行われています。

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NK細胞

NK（ナチュラル・キラー）細胞は、常に全身をパトロールしがん細胞や異常細胞などを認識し、攻撃する免疫細胞です。この細胞殺傷能力の強いNK細胞を患者の体外に取り出し、大幅に増殖・活性化してから体内に投与し、がん細胞や異常細胞などを発見して攻撃する性質があり、治療で重要な役割を担っています。

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NKT細胞

NKT細胞は、NK細胞とT細胞の性質を持ち、がん細胞や異常細胞などに対して、直接または間接に攻撃する免疫細胞です。NKT細胞のみががん細胞を直接認識し攻撃したり、T細胞やNK細胞を活性化させ間接的に攻撃力を高めたりするなど、免疫力の長期的な強化と持続的な攻撃が果たせるなどの様々な作用があります。
また、樹状細胞に糖脂質の一種を添加するとことでNKT細胞が活性化するしくみを利用し、樹状細胞を用いて、体内でNKT細胞を活性化・増殖させることでがん細胞を効率的に攻撃を行う技術を利用した様々な治療が行われています。

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アルファ・ベータT細胞

アルファ・ベータT細胞は、 T細胞の大部分を占める免疫細胞で、がん細胞や異常細胞に対する攻撃力が最も強い免疫細胞のひとつです。この細胞を全般的に活性化、増殖させてから体内へ戻します。活性化・増殖させることでがん細胞の抗原（目印）がわからない時やがん細胞が抗原を隠している場合にも、がん細胞や異常細胞などを攻撃、排除してくれるようになるので、早期がんから進行がんまで幅広く治療として行われています。

ガンマ・デルタT細胞

ガンマ・デルタT細胞は、アルファ・ベータT細胞が認識する「抗原」に依存することなく体内のがん細胞や異常細胞から身体を守る免疫細胞です。
抗体医薬を使っている場合や、骨腫瘍・骨転移など症状を緩和する薬（ゾレドロン酸）を使っている場合、がん細胞の目印を多く発現させ、ガンマ・デルタT細胞の感受性を強くすることもできる治療技術も併用することで相乗効果が期待されています。

がん再発予防の
重要性ですよ

Q がん再発予防としてのがん免疫細胞治療とは具体的にどういったものでしょうか。: A
体にはがん細胞を攻撃排除する免疫という機能が備わっています。その機能はさまざまな免疫細胞が担当しています。その免疫細胞を使った治療をがん免疫細胞治療といいます。
がん免疫細胞治療の流れとして、患者さん自身の血液中から免疫細胞を採取、分離して、それを体外で大量に増やして、あるいは攻撃する機能を付加します。増大、機能強化した免疫細胞を患者さんに投与することで治療を行います。
がん免疫細胞治療により、体の免疫機能を強化することで手術後に残存した微小ながん細胞を攻撃し排除することができる可能性があります。

Q がん再発予防におけるがん免疫細胞治療の有用性を教えてください。

これについては、過去に千葉県がんセンターや国立がんセンター等が中心として臨床試験が行われています。
肝臓がんや肺がんを対象に、手術後にがん免疫細胞治療を行うことにより、実際に再発が減るということが報告されています。
これは、無作為化比較試験という非常にエビデンスレベルの高い方法で実証されています。
その結果、がんに対してがん免疫細胞治療を行うことで、手術後のがんの再発を減らすという結果が報告されています。
この結果、手術後にがん免疫細胞治療を行うことが有用だと考えられます。

※瀬田クリニック東京ホームページ「手術後の再発予防効果について」より引用